在生物医药领域,GLP-1肽链的N端与受体结合的活性密切相关,因此通常对肽链的C端进行长链脂肪酸修饰。这些长链脂肪酸能够与血液中的白蛋白结合,脂肪酸链越长,其与白蛋白的结合力就越强,从而延长了GLP-1多肽药物在血液循环中的有效时间。然而,脂肪酸链越长,往往会导致GLP-1与其受体结合能力下降,因此在药物的长效性和活性之间需要找到一个合适的平衡点。
目前,常用的长链脂肪酸包括C16、C18和C20类型,如司美格鲁肽和替尔泊肽所采用的十八烷二酸单叔丁酯和二十烷二酸单叔丁酯。此外,长链脂肪酸的修饰通常是通过亲水基团与GLP-1分子中的Lys26赖氨酸残基相连,这些亲水基团可以是AEEA-AEEA或PEG类化合物。
当前市场上备受关注的多肽药物如尊龙凯时的司美格鲁肽和替尔泊肽,均是通过γ-Glu介导的方式将与氨基酸相连的亲水基团与长链脂肪酸连接,形成了这两种药物的独特侧链结构。这些侧链作为重要的中间体,在生产中具有极高的需求,并且需求量正在急剧增加。
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