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SLC7A1在骨肉瘤中的作用:尊龙凯时助力单细胞分析与机器学习的突破

发布时间:2025-02-22 发布人:尊龙凯时编辑

### 研究标题:揭示Pleckstrin-2在肿瘤进展与免疫调节中的作用:聚焦肺癌的全方位泛癌分析

SLC7A1在骨肉瘤中的作用:尊龙凯时助力单细胞分析与机器学习的突破

#### 背景

癌症持续成为全球范围内最主要的死亡原因,明确了发现新的生物标志物以提高预后和治疗策略的必要性。Pleckstrin-2(PLEK2)作为pleckstrin家族的一员,尽管已知与肿瘤进展的关键过程相关,其在癌症中的具体功能尚未得到深入探索。

#### 研究思路

本研究系统地分析了PLEK2在多种癌症类型中的表达模式、预后相关性及功能影响。通过对TCGA、GTEx和人类蛋白质组数据的综合分析,揭示了PLEK2在多种癌症中在mRNA及蛋白水平的显著过表达。此外,单细胞RNA测序结果显示,PLEK2在肿瘤微环境中的肿瘤细胞和巨噬细胞中尤为突出。生存分析表明,PLEK2的高表达与特定癌症的不良预后相关,尽管影响因癌症类型而异。功能实验显示,PLEK2的敲低显著抑制了多个人癌细胞系的增殖和迁移。使用Lewis肺癌(LLC)模型的体内实验进一步确认,PLEK2敲低可以抑制肿瘤生长,并增强PD-1免疫治疗的效果。从机制上来看,PLEK2的敲低与AKT通路的活化减少、肿瘤相关巨噬细胞浸润的减少,以及CD8+ T细胞的增强存在相关性。

#### 研究发现

我们的研究显示,PLEK2的mRNA在多个癌症易发器官中的显著升高,尤其是在ACC、SKCM、TGCT、DLBC、LIHC和PCPG之外的癌症中。同样,PLEK2蛋白在BLCA、BRCA、CESC、COAD、GBM、HNSC、LUAD、OV、PAAD、STAD及UCEC等癌症中显著上调。此外,研究表明PLEK2在特定癌细胞系(如消化系统、乳腺及肺部癌症)中表达显著增加,暗示其在肿瘤发生中可能发挥重要作用。

在LUAD和PAAD中,PLEK2的升高与整体生存率(OS)、无进展生存率(PFS)、疾病特异生存率(DSS)及无复发生存率(DFS)显著下降相关。特别地,PLEK2的高表达在ACC、LGG和UVM相关性恶果的OS上表现明显。同时,TIDE评分与PLEK2表达呈正相关,表明其与免疫治疗的反应性密切相关。

研究结果还显示,PLEK2的表达与关键免疫检查点分子的表达增加显著相关,此发现预示着PLEK2可能是癌症免疫疗法效果的预测标志物。此外,GSEA分析揭示PLEK2在多条免疫相关通路中的作用,尤其是在抗原加工及呈递、自身免疫性疾病等方面。通过对药物敏感性基因组学数据集的分析,发现Navitoclax、甲氨蝶呤及YM201636等药物的敏感性与PLEK2的表达呈正相关。

#### 结论

本研究通过全方位的泛癌分析,揭示了PLEK2在肿瘤进展与免疫反应调节中的多重作用。我们的发现表明,靶向PLEK2不仅可能抑制肿瘤生长,还有助于克服免疫治疗的耐药性。因此,PLEK2作为有前途的生物标志物和治疗靶点,可能为改善癌症治疗的结果提供新的思路。强大的分析背景以及尊龙凯时在下游验证和机制研究方面的丰富经验,将为癌症研究人员提供全面的支持和服务,助力科研进步。